尹玉新教授團隊揭示腫瘤免疫逃逸新機制

??? ?2020113日,北京大學系統生物醫學研究所尹玉新教授團隊在國際免疫學領域頂級期刊Nature ImmunologyIF=23.53)在線發表了題為“磷酸酶PAC1作為T淋巴細胞負調控因子抑制宿主抗腫瘤免疫”(ThephosphatasePAC1acts as a T cell suppressor and attenuates host antitumor immunity)的研究論文,首次報道PAC1作為免疫系統負調控因子,特異性抑制T淋巴細胞免疫應答,促進腫瘤免疫逃逸。

?

ROS-EGR1-PAC1信號通路參與誘導T淋巴細胞功能耗竭

惡性腫瘤發展和轉移是與機體免疫系統相互博弈的結果。腫瘤細胞可以通過誘導T淋巴細胞功能耗竭,從而逃辟免疫細胞的攻擊。因此,探索腫瘤影響T淋巴細胞功能的機制,明確T淋巴細胞在腫瘤微環境中緣何發生功能耗竭,對鑒定腫瘤免疫新靶點,研發有效的腫瘤治療新策略有重要意義。

尹玉新團隊前期研究證明PAC1是淋巴系統特異性磷酸酶,參與調控T細胞功能。本次研究發現腫瘤微環境累積的高水平ROS激活轉錄因子EGR1,促進PAC1在耗竭性T細胞中高水平表達。研究顯示,PAC1可有效促進耗竭性T細胞的形成,降低T細胞的腫瘤殺傷功能,誘導腫瘤免疫逃逸,促進腫瘤生長和轉移。在機制方面,PAC1通過招募核小體重構和去乙?;?#xff08;NuRD)復合體,重塑T細胞的染色質開放性,影響下游效應性基因的表達。

綜上所述,PAC1作為重要的T淋巴細胞功能抑制因子,可以降低宿主免疫監視功能,促進腫瘤免疫逃逸。而抑制PAC1通路,可以激活T淋巴細胞的防御功能。因此,該研究為腫瘤免疫治療提供了潛在的新型藥物靶點。

北京大學基礎醫學院的副研究員呂丹和博士后劉亮為該論文的共同第一作者,北京大學系統生物醫學研究所尹玉新教授為通訊作者。該項研究得到國家重點研發計劃和國家自然科學基金、北京大學醫學部青年學者培養基金等資金的支持。

文章鏈接:https://www.nature.com/articles/s41590-019-0577-9

(基礎醫學院科研辦)

作者簡介

尹玉新,北京大學講席教授,博士生導師,北大-清華生命科學聯合中心資深研究員,中組部“千人計劃”國家特聘專家。畢業于美國北卡羅萊納大學,獲分子生物學和遺傳學博士學位,現任北京大學系統生物醫學研究所所長,中國病理生理學會系統生物醫學專業委員會主任委員。

主要研究方向:腫瘤發生機理。2008年回國以來,主持了國家基礎研究重大項目(973)、國家自然科學基金重點項目、北京市自然科學基金重大項目、國家重點研發計劃蛋白質機器與生命過程調控專項等多項國家及部委級課題,取得了一系列重要成果,文章發表于Nature ImmunologyCell MetabolismCell ResearchBloodNature CommunicationsPNAS等國際權威期刊。目前正深入研究腫瘤微環境和腫瘤發生機制,并開發新型腫瘤靶向和腫瘤免疫相關藥物,以抑制腫瘤生長,改善腫瘤免疫治療。

?

cba赛程时间表 河南22选5推荐号码 好彩1最新预测 新发展股票是什么股票 体彩排列3 福建体彩网11 一分赛车开奖号码查询官网 北京pk10破解网址 吉林快3走势图基本图 今日股票大盘走势 安徽十一选五任选二中多少钱